薛珅心中一动,在三清这样数万人的大公司,他认识的人实在有限,从来没听说过什么药动学方面的专家,不由有些好奇。
卫康又继续问道:“纳米药丸的临床三期实验进行得怎么样了?”
薛珅收敛心神,恭敬地回答道:“一切都很顺利,两个多月来,已经有500多例,都是感染超级细菌的病人,在使用纳米药丸和超级抗生素的联合治疗方案后,感染在一周内得到了控制,很快就痊愈了。”
卫康忍不住皱起眉头:“这些病人全都使用了超级抗生素?”
这可不是一个好的兆头,意味着越来越多的病人都对常用抗生素发生了耐药。
“没错,什么多粘菌素,替加环素……”薛珅突然想起来前阵子刚看过的一份报告,赶紧说道:“尤其是多粘菌素的销量,近年来增长得飞快。”
“有数据显示,去年国内城市公立医院,县级公立医院,社区医院和乡镇卫生院,这些终端医院里,多粘菌素B的销售额已经超过了8亿元,同比增长高达36%以上。”
听到这样触目惊心的数字,卫康的脸色瞬间变了。
“看来细菌耐药基因的扩散很快啊,要是以这个速度发展下去,恐怕很快就要没有抗生素可用了。”卫康苦笑着说道。
薛珅点点头,脸上浮现一丝兴奋之色,说道:“卫总,事实上,这也是药企的机会,现有的抗生素发生耐药,那么患者自然需要更高级的抗生素,三清完全可以在这方面发力,开展抗生素业务。”
“以前药企放弃抗生素研发,不就是因为不赚钱吗?那现在抗生素都耐药了,病人肯定愿意花大价钱买更高级的新抗生素,这样一来,各大药企肯定就愿意在这方面投入了。”
卫康摇了摇头,随即又点点头:“抗生素的研发没有你想的那么简单。”
“不过你说得没错,三清确实没有自己的抗生素,只有一些仿制药业务,这倒是一个新的赛道,值得重资投入。”
他忽然脑中闪过一个念头,想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌体研究。
也不知道大威的研究进展如何,一会要去问问。
就在这时,一阵敲门声响起。
“进来!”
应声而入的是一名三十出头的男子,长相清秀,神情有些腼腆,对着两人笑了笑,就在卫康对面找了个座坐下来。
卫康笑着说道:“来,我介绍一下,这是负责仿制药业务的顾闲,也是一位制剂方面的专家,对药动学有着深入的研究。”
“是这样的,公司正准备研发口服胰岛素,刚刚立项,打算采用纳米颗粒包裹住胰岛素,通过肠道,送入肝脏,然后释放药物,从而解决胰岛素需要注射摄入的痛苦。”
顾闲顿时两眼放光,笑道:“这个项目听起来很有意义,难度也不小啊。”
“没错,不过现在遇到了一点问题,需要你这位药动学专家的加入。”
顾闲愣了一下,连忙挥手道:“哎,卫总,您这说得,我不过就是对制剂了解比较多,怎么就成专家了。”
“我一直都在做仿制药,跟做原研药的同事比起来,实在差得太远,可不敢在你们面前自称专家。”
卫康呵呵一笑道:“你现在不就在研究原研药吗?而且还是口服胰岛素这么意义重大的世界难题。”
顾闲整张脸瞬间亮了起来,眼神中流露出喜色,他激动地问道:“我也是项目成员之一?那可太好了。”
“当然,这个项目缺得了别人,唯独缺你不可,对了,我们现在遇到一个口服药物吸收方面的问题……”
在卫康的示意下,薛珅将问题再次详细解释了一遍。
顾闲一边听,一边点头,等到问题讲完,他立即说道。
“这是口服药物吸收促进剂选择的问题,这方面,我恰好略知一二。”
“众所周知,口服药物用药方便,便于储存和运输,市场接受度很高。但临床药效却受到多种因素影响,比如药物本身的溶解性,渗透性,稳定性等,尤其是人体肠胃道的复杂生理环境,更是形成一系列的物理和化学屏障。”
“提高口服药物生物利用度的最有效策略,就是提高消化道通透性。”
“为达到这一目的,人们常在制剂处方中添加吸收促进剂。”
“这是一种制剂功能性辅料,不但可以提高细胞膜流动性,降低粘液黏度,延长制剂在吸收部位的停留时间,还可以瞬时破坏消化道上皮细胞的完整性,改善药物在肠胃道中的透过性,提高口服利用度。”
薛珅顿时激动起来,忍不住插嘴道:“顾主任,您太厉害了,这正是口服胰岛素纳米颗粒所需要的东西。”
顾闲朝他点点头,笑道:“很高兴能帮得上这个项目,那我就继续往下说了。”
一说起自己的工作,顾闲脸上的腼腆就消失不见,取而代之的是种一切尽在掌握中的自信。
“消化道的粘液算是物理屏障,至于化学屏障则是肠胃道酸碱度环境,以及消化酶。”
“胃肠道不同部位的PH值差异较大,通常胃内约为1. 6,小肠为6. 7~7. 5。因此,弱碱性药物在小肠内更易被吸收,弱酸性药物在胃内更易被吸收。胃内强酸环境易使部分药物降解,为防止其在胃内被破坏,肠吸收药物会添加肠溶包衣。”
“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶,如果是纳米颗粒的话,应该能够避开这一类。”
“在口服药物开发过程中,除保证药物的化学和物理稳定性外,还需确保服药后能直达病所。”
“这方面,就需要用到吸收促进剂,不但可以用在口服药片的辅料中,也可以修饰纳米载体,直接将大分子药物运输到特定的组织或细胞中。”
“目前常用的有辛酸钠衍生物,癸酸钠衍生物,烷基糖苷类等表面活性剂,还有螯合剂,壳聚糖衍生物,多肽类,聚酰胺大分子聚合物,以及亲水性生物粘附材料等几种,都已经有了很好的应用。”
“考虑到毒性和刺激性,再结合口服胰岛素纳米颗粒的结构,分子量,吸收部位,药动学特征等因素,后面几种促进剂都是比较好的选择,并且可以整合使用。”
“比如壳聚糖就是目前使用比较普遍的一种安全无毒的吸收促进剂,可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接,增强药物的渗透性,与新型螯合剂整合在一起,可以显著提高胰岛素的跨膜吸收,将生物利用度提高20%。”
“多胎口服递送也很安全有效,细胞穿透肽是一种短肽,能穿过生物膜进入细胞,也可以共价或非共价的方式携带不同类型的活性物质进入细胞,如小分子药物,多肽等,用来制备胰岛素纳米颗粒应该不错。”
眼看着顾闲一口气说了好几种吸收促进剂,薛珅不禁大喜:“顾主任不愧是卫总推崇备至的专家,我总算知道了,口服胰岛素项目是真的离不开你。”
至此,卫康算是彻底放下心来,知道口服胰岛素的研发成功,只是一个时间问题。
(本章完)