先是上书朱元璋，要求让军队在云南屯田开垦，教化民众，修水利，兴文教，置卫所……
而后在麓川军思伦法举兵反叛，以三十万军队及象兵，侵犯定边府之时，沐英以骑兵三万，奔往营救！
开战之时，沐英曾言“今日之战，有进无退！”
血战之后，大胜，斩首四万余人，生获三十七头象，麓川各路将帅，全部被乱箭射死！
此战又被后世称定边之战，从此麓川不再被阻塞。
洪武二十二年，沐英回应天面见朱元璋。
朱元璋在奉天殿赐宴，赏赐他黄金二百两，白金五千两，钞五百锭，彩帛百匹……
并称赞沐英，只有他能让自己对云南边境高枕无忧。
可以说，朱元璋对这位自己曾经收养的义子，满意的不能再满意了！
能让朱元璋完全信任的人不多，沐英算一个。
洪武十五年，马皇后因病去世之时，沐英曾因悲伤过度咳血，数次昏厥，可见其重情重义！
此次朱标薨毙，沐英再次一病不起，朱元璋焦急之下，便写了封信，信中之事关于王英。
王英的存在，朱元璋从未和任何人说，但这次却毫无保留的告诉了沐英……
在原本的历史上，沐英确实在朱标薨毙的两月之后，因悲伤成疾而死……
朱元璋身边可信之人本就没几个，自然不想沐英再离开，这是其一。
其二是沐英这些年治理云南他都看在眼里，除了沐英，别人恐怕难当此任。
比沐英能打的，没他有文化，比他有文化的，没他有魄力……
朱元璋也只能试着写一封书信，好让沐英有活下去的希望，再让蒋瓛把沐英带回来，好让宫中御医医治……
这么做有多大用，朱元璋也不知道……
因为此事烦心，朱元璋在接下来的两三日都没去王启的庄园去见王英。
直到第四日，蒋瓛从云南把奄奄一息的沐英给带回了应天……
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