“另外，江南地湿，房屋多为茅草竹子，
所有的积蓄，都没贮藏到地窖里。
我们可以偷偷派人去，就风放火，
等他修好后，再去放火。
不过几年，自可使陈国财力俱尽。”
隋文帝按他这个办法办，
因此陈国人更加穷困。
开皇八年
隋文帝在寿春设淮南行台省，
以晋王杨广为行台尚书令，
主管灭陈之事，
集中水陆军51.8万，分为八路攻陈。
高颎时任晋王杨广元帅长史，三军的参谋事项，都由高颎决断。
十二月，隋军兵至长江，各路隋军势如破竹，进展迅速。
开皇九年
隋军攻陷陈建康后，
裴矩、高颎受敕收陈内府书画，得八百余卷。
高颎入建康，见陈叔宝床下京口前线告急密奏尚未启封。
晋王杨广遣使索要贵妃张丽华，
高颎说：“周武王灭殷商，杀了妲己。如今平定陈国，不应娶张丽华。”
于是下令在清溪杀了张丽华，杨广为此非常不高兴。
开皇九年
高颎平陈大军还京后，因功加授为上柱国，晋爵位为齐国公，赏布匹九千段，定食邑为千乘县的一千五百户。
隋文帝杨坚慰劳他说：“你讨伐南陈后，有人说你谋反，朕已经杀了他。君臣之间亲密的关系，不是苍蝇之类的小人所能离间得了的。”
高颎又请求让位，
隋文帝下诏书说：“你见识远大，谋略很深，出京参谋军事，
帮助平定淮海一带；
回京掌管禁军，我把你当作心腹。
自我受禅登基以来，你常常参与机要，尽忠竭力，心迹俱尽。
这是天降良臣于我，让你帮我，望你不要再费口舌辞职了。”
杨坚就是这样优待、奖励他。
这以后，右卫将军庞晃及将军卢贲等人，
先后在杨坚面前进高颎的谗言，
杨坚大发雷霆，
疏远并贬黜了他们。
杨坚对高颎说：“你独孤公就像一面镜子，常被磨擦，越磨越亮。”
而看到了这一幕幕。
众人也是更加佩服起来了高颎，
不仅仅是谋略惊人。
就连统帅兵马作战都是乃是如此的厉害。
甚至是将南陈给灭了。
只是他在清溪杀了张丽华，让杨广不高兴，或许是一个祸端。
“没有想到，这高颎，如此的厉害，连统兵战斗都是不俗，实在是文武双全之人了。”
“这杨广居然是这么好色，还要那张丽华，怎么让我想到了曹丕要甄姬的事情！”
“杀了张丽华，让杨广不高兴，我看或许高颎，日后要倒霉啊？”
众人议论不断的时候。
陈朝的皇帝。
陈叔宝看到了画面之上的一幕幕。
自然也是脸色惨白了起来。
“我日后的陈朝，居然是灭在了这高颎的手中吗？”
之后，画面还在继续。
当时，皇太子杨勇失宠于隋文帝，隋文帝私下里有废太子之意。
杨坚一次对高颎说：“晋王妃有神灵附身，说晋王杨广必有天下。你说怎么办？”
高颎长跪不起，说：“长幼有序，怎能因此废太子呢？”
杨坚默然而止。
独孤皇后知道高颎志不可夺，
想偷偷地除掉他。